技术一旦被用来做恶，究竟有多可怕？

源济

不敢想。从我的专业角度，私以为现在合成生物学的发展，让生物恐怖的门槛越来越低。而这种技术如果拿来作恶，可能能够引起巨大的社会恐慌和无可估量的损失。

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Vigorous Cooler：痘病毒 2——正痘病毒属 之 天花病毒（Variola virus）

以天花为例，这种在 1977 年就已经全球灭绝流行的病毒，是否还有可能重现天日（除了俄罗斯和美国的保种实验室有意释放之外）？

这种担忧不是空穴来风。

脊髓灰质炎病毒在 2002 年第一次在体外“合成”成功，是第一种成功“人工合成”的病毒（如果按照反向遗传学的方式，则可往前推到 1981 年）。

脊髓灰质炎病毒很小，基因组是 RNA，容易很多。相比较而言，天花病毒所属的痘病毒是 DNA 病毒，比较大，基因组也很长，合成起来也困难的多，但是2017 年 Science 上的一则新闻让病毒学界乃至生物学界都比较震惊，虽然大家对有预期，这种事情的发生时迟早的，但是这速度之快，还是让人愕然。

Science 的报道里提到，这篇文章两次被拒稿（Science，Nature Communications），也显示了学术界对这件事的担忧。

这篇文章最后发表在 January 19, 2018 的Plos One上。

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这个文章的“成就”是把已经在自然界灭绝的马痘病毒（horsepox virus），利用市面提供的 DNA 合成技术，完整的合成出来了。

现代疫苗的开创者詹纳认为痘苗病毒（预防天花）起源于马痘病毒，但是现代马痘病毒已经灭绝，作者利用痘苗病毒的末端序列把马痘病毒的编码 DNA 进行了大片段合成，将这些 DNA 放到具有额外重组酶的细胞中，最终获得了有感染性的马痘病毒，并且发现中病毒毒力比痘苗病毒还要低。

而且，随着 DNA 合成价格的下降，也让这类活动的成本在降低。

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这种形势下，比如与第一次世界大战同期，但是造成的死亡人数远超世界大战的 1918 大流感，这个病毒也在 2005 年被重新弄了出来。

2011 年，美国和荷兰两个国家的科学家在研究禽流感时发现，突变某些位点可以使病毒对哺乳动物的致病力增强，也就是在雪貂中的传播力增强。正常情况下因为禽流感和人流感病毒主要利用的受体不同，所以禽流感病毒感染人的能力一般不强。

但是美国生物安全经常出现纰漏，包括几十年的天花病毒安瓿都在冰箱角落里翻出来了，2015 年美国政府暂停了相关研究的资助。但是 2018 年，这两个研究组已经重新获得了研究的批准。这种研究还是非常危险的。

技术是一把双刃剑，就看怎么用了。

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Vigorous Cooler：专栏文章索引——《病毒学笔记》

参考资料：

[1] Noyce RS, Lederman S, Evans DH (2018) Construction of an infectious horsepox virus vaccine from chemically synthesized DNA fragments. PLoS ONE 13(1): e0188453

[2] Gregory D. Koblentz. A Critical Analysis of the Scientific and Commercial Rationales for the De Novo Synthesis of Horsepox Virus. mSphere Mar 2018, 3 (2) e00040-18.

[3] Noyce RS, Evans DH (2018) Synthetic horsepox viruses and the continuing debate about dual use research. PLoS Pathog 14(10): e1007025.

[4] Cello, J, Paul, AV, Wimmer, E. Chemical synthesis of poliovirus cDNA: generation of infectious virus in the absence of natural template. Science. 2002;297(5583):1016–1018.

[5] Tumpey, TM, Basler, CF, Aguilar, PV. Characterization of the reconstructed 1918 Spanish influenza pandemic virus. Science. 2005;310(5745):77–80.

[6] How Canadian researchers reconstituted an extinct poxvirus for $100,000 using mail-order DNA

[7] Controversial flu studies can resume, U.S. panel says. Science 15 Feb 2019: Vol. 363, Issue 6428, pp. 676-677