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[疾病防治] 预防阿尔茨海默,中年起就要做对这件事

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发表于 2021-8-16 11:16 AM | 显示全部楼层 |阅读模式


预防阿尔茨海默,中年起就要做对这件事

 财富中文网 财富中文网  2021-08-15
去年,米兰达·林为了照顾三名因新冠疫情而困在家的孩子,经常要忙到深夜才能够跟上工作进度。她担心晚睡会影响睡眠,于是开始用iPhone上的应用程序跟踪睡眠时间。

结果让她吃了一惊。“ 我发现就寝时间最早晚上9点,最晚可以到凌晨3点。”她说。为了在合理的时间内睡觉,她设置了每天提醒的闹钟

作为俄勒冈健康与科学大学(Oregon Health & Science University)的神经学家,以及 VA波特兰保健系统(VA Portland Health Care System)的睡眠障碍医师,米兰达·林很容易理解为什么当发现自己晚间睡眠缺乏时会那么紧张。

近年来,全球研究人员发现,中年人哪怕只是轻微的睡眠不足,都很可能导致阿尔茨海默症。

米兰达·林一直在研究前沿,她说:“过去认为我们睡眠问题只是阿尔茨海默症的症状之一。而现在的发现是,睡眠不足可能与导致大脑病变的变化有关。”

研究发现,提升睡眠质量可能是显著降低老年神经退行性病变风险的最佳方法,可能也是唯一的方法。改善睡眠还有其他的益处,这或将会进一步推动本已火热的睡眠行业。

在期刊发表睡眠不足与长期神经退行性变的新联系之前,市场研究公司Infinium Global research预测,目前全球睡眠辅助设备市场包括药品、设备、专门床上用品和医疗保健服务,预计达到800多亿美元,未来五年将攀升至1140亿美元。

研究公司BCC预测的增长率与之类似。现在,BCC的生命科学内容主管蒂姆·奥布莱恩表示,该行业“突然蹿升”。

行业之所以发展迅速,不仅因为消费者强烈渴望优质睡眠带来的健康,还有一系列新疗法和技术,从睡眠药物到植入式医疗设备再到智能枕头,都有利于实现目标。

“现在人们对睡个好觉的关注度与其他健康问题差不多。”谷歌(Google)的Nest智能设备线负责人阿什顿·乌达尔说。“人们都希望获得帮助。”


大脑干涸


睡眠不好会让人感觉糟糕,反应也不那么敏锐,这已不是新闻。研究表明,睡眠不足导致13%的工人受伤,由于缺勤和效率降低,平均每位员工导致企业损失3500美元。进入新时区第二天,交通事故上升了10%。

然而,长期缺乏睡眠的人并不少。据估计,入睡或持续睡眠有困难的成年美国人百分比在50%到75%之间,连美国疾病预防控制中心(CDC)都将睡眠不足列为公共流行病。兰德公司(Rand Corporation)的一份报告估计,由于很多人晚上无法规律睡眠至少6小时,每年给美国经济造成的损失高达2250亿美元,其他机构的研究称损失高达4100亿美元。

针对有些头条新闻宣称睡眠过多对健康存在危害的说法,睡眠专家表示不必理会。是潜在的健康问题导致个人需要睡眠的时间达8小时以上,而非睡眠过多导致健康问题。

研究人员提供了一系列新观点,有助于了解睡眠时间不足或睡眠深度不足的影响。研究表明,睡眠不足会严重破坏身体新陈代谢,导致疲劳、体重增加和其他问题。

位于波士顿的布列根和妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)的研究员和医生、哈佛医学院睡眠医学部(Harvard Medical School’s Sleep Medicine Division)的主任查尔斯·泽斯勒称:“睡眠充足时,不仅心情好,对伤害和疾病的抵抗力也更强,甚至有越来越多的证据表明还能提升在其他人眼中的吸引力。泽斯勒还补充道,越来越多的证据甚至让军方重新考虑,是否应该继续用睡眠剥夺当成强化部队训练的手段。

根据行业研究公司PatSnap的数据,过去五年中每年关于睡眠和睡眠障碍的科学期刊文章数量大约翻了一番,2020年达到3000篇。

正因为睡眠对大脑衰老造成长期影响的发现,不仅让睡眠研究者们议论纷纷,也让消费者拼命寻找提升睡眠的解决方案。

众所周知,阿尔茨海默症患者往往睡眠不好。但数十年,来科学家认为睡眠问题只是该病的症状,并没有将其当成可能的病因或催化剂。

2009年,米兰达·林和同事们发现,经过基因改造的老鼠患上阿尔茨海默症之类的疾病后,如果睡眠不足会更快出现该病标志性的脑斑块。“我们发现,睡眠时斑块消除非常活跃,而白天不活跃。”她说。

那么,相关发现适用人类吗?这一关键问题一直没有答案,直到今年两项大型流行病学研究表明,中年睡眠是否充足,是预测几十年后是否会患上阿尔茨海默症和其他痴呆症的可靠因素。

其中一项连续25年的研究从50岁开始追踪约8000名英国人,发现每晚睡眠时间不超过6小时的人之后患痴呆症的风险要高出30%。

《自然》杂志(Nature)4月发表论文的主要作者、巴黎法国国家健康与医学研究院(Inserm)和伦敦大学学院(University College London)研究睡眠的塞维林·萨比亚指出:“现在我们认为,早年建立良好的睡眠习惯有助于降低患病风险,这点非常重要。我们甚至可以利用睡眠干预,延缓阿兹海默症病人的病情。”

另一项研究发表在2月的《老龄化》杂志(Aging)上,项目跟踪了3000名65岁及以上的老人五年,发现平均每晚睡眠时间不到5小时的人患痴呆症的风险达到睡眠正常者的两倍。

“过去我们不知道如何降低风险,但现在科学表明改善睡眠可能有效。”布列根和妇女医院的睡眠科学家、哈佛医学院讲师,也是该研究的主要作者丽贝卡·罗宾斯说。同为该研究作者之一的泽斯勒指出,参与者当中睡眠不良者在研究期间死亡的可能性是睡眠正常者的四倍,动脉硬化发病率是正常者的三倍。

与此同时,米兰达·林正在努力收集证据,证明在失眠小鼠身上发现的斑块加速积聚可能也发生在人类身上,如果这一点被证实将会成为确凿证据。

如果能找到有效的方法减少老年痴呆症的潜在影响,意义将无比重大。55岁以上的人群有八分之一最终患上阿尔茨海默症或其他痴呆症,仅在美国每年就要花费6550亿美元的医疗费和其他费用。最近仅有一款治疗阿尔茨海默症的药通过了美国食品与药品管理局(Food and Drug Administration)批准,引起了争议。专家们普遍认为,只有少数患者能享受很小的帮助,代价却十分巨大。如果公众意识到中年时保持优质睡眠很可能可以有效避免患病,或将疯狂注重休息。


药、泵和脉搏


睡眠行业已蓄势待发。

很多睡不安稳的人第一反应是和近1000万美国人一样,靠处方药获得更健康的睡眠,他们每年在处方药上的总花费超过40亿美元。市场上四分之一是安定之类苯二氮卓类药物,这是一种镇静剂,也可以缓解焦虑。

其余大部分是业界所谓的“Z-药物”,例如唑吡坦(安必恩)、佐匹克隆、扎来普隆和艾司佐匹克隆(舒乐安定),都可以增强促进睡眠的神经递质GABA,诱导睡眠的副作用通常比其他药少。

但是,目前研究并没有对任何现有的安眠药的长期益处给予肯定。5月发表在《英国医学杂志》(BMJ)开放版上的一项研究发现,经常服用安眠药的人在两年后的睡眠时间并不会比不服药的人群长。

罗宾斯和同事的一项研究更令人不安,该研究似乎显示服用安眠药会加大以后患痴呆症的风险。罗宾斯指出,该联系可能与导致测试者因睡眠困难而服药有关,与安眠药本身关系不大,不过研究也说明目前人们普遍服用的安眠药,并不是降低痴呆风险的正确选择。

“可以说,当前的安眠药可能会帮助睡眠,但无法获得自然睡眠的好处。”她说。

研究人员和制药公司忙于研发新药,正是因为他们清楚地意识到如果有药能够提供自然睡眠的体验,可能会非常畅销。东京制药公司卫材(Eisai)去年推出了Dayvigo,通过阻断某些帮助人保持清醒的神经递质从而发挥作用。

“我们找到了最新的作用机制。”卫材负责神经病学业务的神经科学家玛格丽特·莫林说。“我们正在研究其他可能有效实现目标的神经递质。”但到目前为止,并没有证据表明其效果更接近自然睡眠。

特别令人感兴趣的是研究如何定位大脑中专门控制深度睡眠阶段的回路,这似乎对大脑健康益处最大。麻省大学医学院(University of Massachusetts Medical School)睡眠科学家克里斯泰勒·阿纳克莱及其同事开创的研究表明,刺激小鼠大脑某个称为面神经旁核(parafacial zone)的区域后,根据老鼠脑电波观察自然深度睡眠长达6小时,比正常单次睡眠时间长20倍。

阿纳克莱说:“我们认为很有可能取得进展,找到刺激人脑类似区域的药。”她补充说,实验室也在研究是否老鼠睡眠越深对阿尔茨海默症抵抗力更强。

与此同时,尽管实际研究并未显示相关产品对睡眠长期益处多大,仍有很多美国人利用大麻产品促进睡眠。

根据大麻市场研究公司Brightfield Group的数据,72%的大麻服用者报告说“睡前”会来一口,近5000万尝试过大麻二酚(CBD)的美国人中,主要目的都是提升睡眠质量。

“过去两年中,我们确实看到人们对睡眠的兴趣上升。”位于丹佛的Balanced Health Botanicals公司的首席增长官克里斯·范·杜森说,该公司在业内相当知名,是CBDistillery的子公司。

范·杜森指出,该公司产品是广受欢迎的非处方睡眠辅助剂,含有大麻二酚和褪黑素的软糖,销量非常好。他补充说,公司马上要推出一款新产品,将大麻二酚与CBN(另一种非精神病性大麻化合物)结合的软糖,尽管目前没有太多用以作为支撑的证据,但据说也能助眠。

另一个巨大的睡眠辅助市场则与睡眠呼吸暂停有关。睡眠呼吸暂停是一种疾病,由于睡眠过程中气道狭窄或神经信号出现错误,患者容易喘不过气,很难睡安稳。美国约有700万人被诊断患有呼吸暂停,美国睡眠医学学会(American Academy of Sleep Medicine)估计患者还有2300万人,这些人要么自己没有意识到,要么选择忽视。

泽斯勒说真正的数字可能更高,他表示未接受充分治疗的呼吸暂停患者是受到睡眠健康问题影响最严重的人群之一。泽斯勒和同事研究发现,呼吸暂停患者比正常人群出现认知障碍迹象平均早10年,出现阿尔茨海默症迹象早5年,过早死亡的可能性是正常人的6倍。

“研究人员终于开始敲响警钟。”他说。

呼吸暂停的主要疗法是所谓的CPAP机或类似设备,利用大小合适、半刚性的面罩将空气泵入患病的肺部。机器价格约为500美元起,由于制造商增加了从定制面罩配件到自动调节双向气流到无线采集数据等各种功能,很多机器的起价已经高达3000美元甚至更多。据BCC估计,该机器总体来说已在全球形成近40亿美元的市场,美国约有500万的CPAP用户。

但当被医生告知使用CPAP机时,通常约40%的患者会因为预期或实际的不适和麻烦,要么拒绝,要么停止使用。小部分不愿意使用CPAP的患者选择接受手术,切除口腔后部和喉咙顶部的组织,但存在并发症和痛苦恢复的风险,而且缓解症状的成功率仅为25%左右。

较新的替代方法是“神经调节”,是门诊即可完成的小手术。为患者植入微小的装置和电线后,夜间感知呼吸并向舌头发送电脉冲,帮助舌头弯曲并打开气道。总部位于明尼阿波利斯郊外的Inspire Medical Systems公司提供了美国食品药品监督管理局(FDA)批准的唯一一种设备,研究显示使用该设备的一万多名患者睡眠呼吸暂停问题减少了79%。

如今,总部位于伦敦的LivaNova已经推出临床版本。该公司的呼吸暂停相关业务负责人约翰·韦伯认为,睡眠问题的坏消息能够提升人们对该技术的兴趣。“预计公众认知会出现明显的高峰。”他说。


追踪睡眠


对于没有呼吸暂停症状以及希望避免用药的患者,也有越来越多的产品供他们选择。

比如200美元的ZelEMA智能枕头,公司声称它能够人工智能检测打鼾并学习睡眠模式,自动升高或降低枕头高度,从而调节气道优化睡眠。售价70美元的Zeeq枕头不会改变形状,但听到打鼾声后将振动,或许可以打断粗重的呼吸。枕头还能够播放音乐,控制电灯之类智能家电。

目前“智能睡眠面罩”Luuna在Kickstarter上预购价199美元,可以监测睡眠者大脑的电活动,播放“几乎由自己脑电波组成”的音乐。

一些“光治疗”盒或眼镜能够理顺昼夜节律,短时间让眼睛看到明亮的蓝光或绿光,从而调节身体内部的定时信号,确保晚间感到困倦。与此同时,喜欢冒险的购物者可以通过Gearbest(向美国销售和发货的中国大型在线零售商),尝试一系列更具异国情调的睡眠小工具。

还有一些设备宣称能够向鼻孔发射电能和激光,或利用磁力膨胀鼻孔来改善睡眠。
与安眠药一样,相关产品都未得到主流睡眠专家的认可。Inserm的萨比亚指出:“到目前为止,没有明确证据证明产品的效用。” 另一方面,不管鼻腔激光和磁力如何,似乎也没人把他们明确划线。

研究发现不管是从仰睡改为侧睡,伴着与深度睡眠脑电波同步的声音入睡,还是一天当中在特定时间照特定光线,都对睡眠和大脑健康有益,其中的光线疗法正是俄勒冈健康科学大学的米兰达·林对睡眠缺乏患者采取的方式。不过大部分疗法的效果尚无定论。

另一方面,针对呼吸暂停以外的睡眠问题,专家几乎一致推荐一种方法:定期早睡,而且环境要放松。泽斯勒指出:“没有什么比充足睡眠更重要。”他补充说,睡前一小时左右,最好身处安静黑暗的房间,想些轻松的事情,保持轻度活动,多数人都会发现失眠有所改善。

美国睡眠医学学会建议,如果有人需要基本睡眠方法以外的帮助,最好咨询医学专家、睡眠培训师或其他可以提供四到八节“失眠认知行为疗法”课程(CBT-I)的从业者,根据提供的练习和策略进一步实现深度睡眠。

睡眠相关服务行业正蓬勃发展,根据美国睡眠医学会统计,其成员包括约11000位经认证的睡眠中心和医疗专业人员,这只是提供睡眠相关服务的专业人员和医生当中的小部分,还有不少只是兼职。

如果去诊所里进行全面的睡眠检查,技术人员利用设备监测患者睡眠情况,有些不使用设备也很容易花费数千美元,不过对于睡眠呼吸暂停采取正式诊断可能很有必要。

事实上,有一款设备已获得多数专家认可,虽然它并不能够代替睡眠卫生和CBT-I等行为方法,但受众可以从中获得更多益处。这种设备就是睡眠跟踪器,或者能够监控用户睡眠时间和深度的电子设备和应用程序,某些情况下还可以提供改进方法。

罗宾斯指出,2018年的一项研究发现,三分之一的成年人已经在用某种设备跟踪睡眠,目前应接近一半。“如果对自己的睡眠状况感到好奇,那么在做睡眠检测之前都应该先试一下。”她说。

最流行的睡眠跟踪器都是可穿戴设备,如手表或腕带。市场研究公司IndustryARC估计,目前全球可穿戴睡眠跟踪器市场价值达30亿美元,PatSnap估计未来四年睡眠技术市场年增长率为16%。可穿戴式跟踪器通常利用光学传感器监测心率,用加速计监测身体活动,利用相关信息不仅能够推断睡眠时间长短,还可以推断出深度睡眠时间。1月谷歌收购的可穿戴设备制造商Fitbit里负责睡眠研究的科学家康纳·赫尼根说,该技术在识别睡眠阶段方面的准确率约为70%。赫尼根指出,相比之下,权威标准睡眠实验室EEG数据的准确率约为95%,该数据通过嵌入电路的头盔来测量脑电波。

Fitbit的companion应用程序为提升睡眠质量,推荐了一系列建议和锻炼方式,其中很多包月价格仅为9.99美元,具体内容包括睡眠“打分”,可详细分析不同类型的睡眠、对何时睡觉和何时起床提供建议、深呼吸和正念锻炼等。

“有充分证据显示,相关功能对睡眠确实会有积极的影响。”赫尼根说。他补充说,Fitbit早期的一项研究表明,如果遵照建议,平均每晚能够多睡15分钟。他指出,公司正计划增加打鼾检测功能,如果可以获得美国食品与药品管理局批准,今后也能够增加睡眠呼吸暂停监测。

苹果公司(Apple)也在Apple Watch的应用程序中提供睡眠支持功能,包括自定义设置“放松”睡眠程序。可穿戴设备制造商Whoop提供每月30美元的服务,可以根据锻炼、屏幕使用时间、酒精和咖啡因消耗情况,对增加或减少睡眠时间提供建议。美国海军的拆弹专家就在试用Whoop,说起工作压力估计没有人比得上拆弹专家了,最后发现在设备帮助下平均每晚增加了45分钟睡眠时间。

除了Fitbit部门外,谷歌也在最新版本的智能带屏幕音箱“Nest Hub”上添加大量睡眠跟踪和改善功能,从而大力进军市场。谷歌的乌达尔说,公司惊讶地发现五分之一的音箱都放在卧室里,所以提出了这一想法。

与此同时,用户调查表明不少人忽视睡眠跟踪的主要原因是睡觉戴着可穿戴设备不舒服,有些干脆忘了戴。为了避免用户不适,新款音箱利用麦克风和雷达从床边无接触监测身边睡眠者的情况,包括胸部的起伏。“有没有打鼾?是不是踢腿了?周围环境有什么状况?”他说。“早上会提供详细信息,不用主动想着。”他补充说,最终信息是关于睡眠持续时间和质量报告,分为八个部分。

研究可穿戴设备市场的Forrester Research的首席分析师朱莉·阿斯克称,种种新设备都在吸引消费者,但不要对这些设备期望过高。“技术是能够帮助改进,到最后人们还是得养成健康的习惯。”她说。“对于努力改进睡眠质量的人们而言,健康的生活习惯最能加速实现目标。”

卫材的莫林表示,有时设备造成的问题比解决的问题多。她说:“如果应用程序告诉你睡得不好,反而可能导致情绪沮丧。”她还指出,医学上将这种为获得充足睡眠反而导致压力过大、失眠更加严重的新型睡眠障碍称之为“orthosomnia”,而智能设备就诱发了更多相关病例。另一方面,睡眠医生会鼓励因感到压力而想办法改善睡眠。(财富中文网)

作者:David H. Freedman
译者:冯丰
审校:夏林

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